mayo 22, 2024

Un nuevo fármaco para la enfermedad de Alzheimer se extiende a ambos lados de un abismo incómodo entre la ayuda y el daño

El autor es un comentarista científico.

El fármaco perfecto sería eficaz, sin efectos secundarios, barato y fácil de administrar. Lecanemab, que obtuvo la aprobación acelerada de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. el viernes para tratar la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana, puede afirmar que cumple con cualquiera de esos criterios, pero solo de forma limitada.

No detiene ni revierte el declive asociado con la enfermedad neurodegenerativa, que erosiona la memoria, el lenguaje y la capacidad de vivir de forma independiente, pero es el primer fármaco contra el Alzheimer que logra una disminución estadísticamente significativa, aunque modesta, en la tasa de este declive. . Es un paso adelante con respecto a los medicamentos actuales que solo tratan los síntomas: un éxito histórico en un desierto plagado de fallas farmacéuticas.

Sin embargo, los efectos secundarios, el costo y la conveniencia permanecen en el lado del deudor del libro mayor. Lecanemab, une collaboration entre la société tokyoïte Eisai et la société américaine Biogen qui sera vendue sous le nom de Leqembi, a été associé à des hémorragies cérébrales et à des convulsions, avec trois décès au cours d’un essai clinique prolongé impliquant environ 1 800 gente. Tiene un precio de $26,500 por año; el tratamiento requiere infusiones intravenosas y un control regular de los efectos secundarios potencialmente peligrosos. Los grupos de pacientes y Eisai son optimistas, pero muchos médicos aún no están convencidos y los proveedores de atención médica están limitando los reembolsos. Lecanemab, con todo su estatus histórico, podría terminar representando un triunfo de la esperanza sobre la evidencia.

Al igual que Aduhelm de Biogen, acelerado por la aprobación como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer el año pasado pero un fracaso comercial posterior, el lecanemab es una terapia de anticuerpos diseñada para eliminar las placas cerebrales hechas de una sustancia llamada beta-amiloide. Se cree que las placas son un factor determinante en la enfermedad de Alzheimer; su supresión ha parecido durante mucho tiempo una estrategia terapéutica sensata. Si bien se han abandonado varios candidatos antiplaca basados ​​en la «hipótesis amiloide», lecanemab es una mejora incluso en Aduhelm, produciendo una diferencia clínica medible. Unos 900 pacientes recibieron el fármaco; encontraron una progresión un 27 % más lenta de su enfermedad durante 18 meses en comparación con un grupo de placebo, evaluada mediante escalas de cognición y función. Los resultados, según Eisai, sugieren que el grupo de lecanemab tardaría unos 25 meses en mostrar la misma disminución que el grupo de control durante 18 meses. El análisis fue publicado en el New England Journal of Medicine en noviembre.

Sin embargo, queda una verdad espinosa: la desaceleración del deterioro puede ser tanto estadísticamente significativa como extremadamente pequeña. Robert Howard, profesor de psiquiatría de la tercera edad en el University College London, dijo que la diferencia en las puntuaciones generales entre los grupos de tratamiento y placebo estaba por debajo de lo que la mayoría de los especialistas consideraría clínicamente relevante. La eliminación de la placa puede debilitar los vasos sanguíneos en algunos pacientes, lo que aumenta el riesgo de hemorragia (no se recomienda lecanemab en pacientes que toman anticoagulantes). Howard no aconsejaría a sus pacientes que lo tomen «porque los beneficios no justifican los riesgos».

Jeffrey Browndyke, profesor asociado de psiquiatría y cirugía en el Centro Médico de la Universidad de Duke en Carolina del Norte, dijo que no descartaría el fármaco, pero «todavía no estaba claro para muchos que haya una clínica de eficacia que mejore significativamente la función». Browndyke agregó que espera que los eventos adversos, incluidas las muertes, aumenten si el lecanemab se usa más ampliamente.

¿Adónde nos lleva esto? Una conclusión es cuán diferente ven el lecanemab los pacientes, las aseguradoras y los médicos. La Asociación de Alzheimer dio la bienvenida a la aprobación de la FDA, pero dijo que las aseguradoras médicas se equivocaron al no pagarla. Browndyke cree que la aprobación refleja en parte el cabildeo de la industria y los pacientes. Howard teme que las esperanzas infladas ceguen a los pacientes desesperados ante los riesgos. Si bien la aprobación de un nuevo medicamento debería marcar un momento feliz en el tratamiento de una enfermedad que representa la mayoría de los 55 millones de casos de demencia en el mundo, ahora está alimentando una diferencia de opinión descontenta.

La segunda conclusión es que lecanemab aún no es una prueba completa de la hipótesis amiloide, que sostiene que las placas causan enfermedades. Como señaló el bloguero farmacéutico Derek Lowe, el fármaco elimina la placa pero no retarda tanto la enfermedad. Peor aún, limpiar los platos implica riesgos. Puede que tengamos que buscar las raíces causales de la enfermedad de Alzheimer en otra parte.

La selección cuidadosa de los pacientes aún puede dar una mejor imagen al canemab, pero, por ahora, el fármaco está atascado en ese espacio insatisfactorio entre el éxito y el fracaso. De alguna manera parece apropiado para una enfermedad que sigue siendo familiar y misteriosa.